Беременность при эпилепсии: проблема снижения концентрации противоэпилептических средств

По статистике, обострение приступов эпилепсии во время беременности отмечается примерно в 10% случаев, а в 85% случаев динамика течения болезни не меняется. [1] Отмена противоэпилептических препаратов (ПЭП) сопряжена с высоким риском прерывания беременности, травмирования и негативного физиологического воздействия на плод в момент припадка, вероятностью возникновения травм у самой будущей мамы.

Главные задачи фармакотерапии эпилепсии в перинатальном периоде – это контроль над заболеванием, выражающийся в отсутствии судорожных припадков, и минимизация влияния ПЭП, обладающих тератогенным действием, на плод. Для предотвращения врожденных пороков развития и аномалий у плода компенсацию эпилепсии в период беременности рекомендуется проводить при помощи монотерапии с минимально-возможными дозировками ПЭП. [2]

Одна из трудностей для достижения терапевтических целей заключается в том, что во время беременности отмечается снижение концентрации ПЭП. В данном явлении задействованы сразу несколько механизмов: уменьшение всасывания, уменьшение связывания с белками, главным образом, с альбуминами, изменение метаболизма, подавление активности метаболических ферментов другими препаратами.

К примеру, из-за снижения активности фермента СУР2С19, клиренс фенитоина у беременных женщин в 1,5 раза выше, чем у небеременных.

Известно также, что UGT1А4, метабилизирующий вещества до глюкуронидных соединений, активизируется в 1 триместре беременности. Одним из субстратов UGT1А4 является новый противоэпилептический препарат – ламотриджин, возрастание клиренса которого приводит к снижению концентрации активного вещества и негативно отражается на эффективности лечения. [3]

Вследствие увеличения клиренса, начиная с 10-й недели беременности, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина, окскарбазепина и леветирацетама. Дозировка классических ПЭП карбамазепина и вальпроата при стабильном течении эпилепсии в перинатальном периоде обычно не изменяется. Также, по причине нестабильной фармакокинетики, части пациенток, принимающих фенитоин, вероятно потребуется увеличение суточной дозы препарата во 2-3 триместрах беременности.  [4]

Для предотвращения снижения эффективности фармакотерапии эпилепсии во время беременности и учащения судорожных приступов рекомендуется регулярно проводить мониторинг концентрации активного вещества в крови. А для исключения колебаний концентрации препарата стоит применять суточную дозу ПЭП дробно – в несколько приемов или использовать ретардные формы.

Источники:

Фото Фотобанк «Лори»

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18565732/

2. Зиганшин А.М., Кулавский В.А., Вашкевич А.Г. Беременность и эпилепсия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(3):43‑48.

3. https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-i-bezopasnost-protivoepilepticheskih-lekarstvennyh-sredstv-u-beremennyh-farmakogeneticheskie-aspekty

4. Филиппова Л.В., Шевченко П.П. Беременность и эпилепсия: Современные методы диагностики и медикаментозная терапия// Международный студенческий научный вестник. – 2017. – № 2.