Действие жаропонижающих средств

Почему повышается температура
 
Повышение температуры тела (гипертермия, лихорадка) представляет собой неспецифическую реакцию организма на инфекционные и неинфекционные раздражители. И возбудители инфекций, и сами клетки иммунной системы вырабатывают особые вещества – пирогены. Это вещества, которые активируют центр терморегуляции, находящийся в гипоталамусе. Температурная реакция на инфекцию является одним из способов борьбы с заболеваниями, закрепившимся в ходе эволюции¹. Ученые выяснили, что биологическое значение лихорадки состоит в усилении миграции нейтрофилов в ткани и повышении активности клеточных ферментов, ускорении метаболизма, усилении синтеза антител, фагоцитозе остатков разрушенных клеток и микробных тел и выведении токсинов из организма². Кроме того, повышенная температура тела препятствует размножению многих микроорганизмов³. Кстати, многие пирогены (например, простагландины), кроме лихорадки, вызывают ещё и болевой синдром.

Повышение температуры тела может свидетельствовать не только об активной инфекции, но и о наличии воспалительного процесса другой природы. На различные инфекционные заболевания приходится около 30-40% случаев лихорадки. Ещё 15-20% – на злокачественные опухоли, 10-15% – на системные заболевания соединительной ткани, и ещё 10-15% – на прочие заболевания. Приблизительно в 10% случаев причина лихорадки остается невыясненной⁴.
 
Фармацевту на заметку: лихорадка – неспецифический симптом, за которым могут скрываться самые разнообразные состояния. Уточнить причину поможет врач. Отпускать «заодно» с жаропонижающим препаратом антибиотики, противовирусные без рецепта недопустимо.
 
Действие жаропонижающих средств

Суть действия жаропонижающих препаратов (антипиретиков) состоит в подавлении синтеза пирогенов, либо снижении их влияния на температурный центр. Парацетамол (ацетаминофен) и анальгин (метамизол) снижают температуру за счет блокирования ЦОГ непосредственно в головном мозге, а не в очаге воспаления, а также за счет нарушения проведения болевых импульсов по нервным клеткам центральной нервной системы. Считаются «истинными антипиретиками», т.к. жаропонижающий эффект является для них основным. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) действуют и в головном мозге, и на периферии, угнетая образование пирогенов в тканях и органах⁵. Жаропонижающее действие является для НПВП «одним из…», поэтому область их применения выходит далеко за пределы борьбы с лихорадкой.
 
Антипиретики центрального действия
 

• Парацетамол (ацетаминофен). Одно из самых популярных жаропонижающих средств во всём мире⁶. Практически не обладает периферическим действием, «работает» только в температурном центре, поэтому считается жаропонижающим с благоприятным профилем безопасности, обладающий минимальным обезболивающим и противовоспалительным действием⁶. При метаболизме задействует ряд специальных ферментов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, редуктазу глутатиона и др.)⁶. Передозировка парацетамола – наиболее распространенная причина острой печеночной недостаточности, связанной с приемом лекарств⁷. Метаболиты выводятся почками, поэтому парацетамол не рекомендуется сочетать с препаратами, обладающими выраженной почечной токсичностью⁸. Парацетамол разрешен для применения в детском возрасте, однако при наличии у ребенка врожденной недостаточности ферментов может вызвать гемолиз эритроцитов, лекарственную гемолитическую анемию⁹.
• Анальгин (метамизол). Обладает мощным центральным обезболивающим, жаропонижающим и спазмолитическим действием при минимуме неблагоприятных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта¹⁰. Эффективность препарата не ставится под сомнение, но безопасность является предметом споров, т.к. некоторые исследования показали угнетение образования лейкоцитов в костном мозге при приеме метамизола¹¹. Механизм этого явления не изучен, поэтому «до выяснения обстоятельств» препарат запрещён во многих странах мира¹².

 
Антипиретики центрального и периферического действия: НПВП
 
Их преимущество перед центральными жаропонижающими – в выраженном противоболевом и противовоспалительном эффектах. Но именно жаропонижающий эффект у многих препаратов этой группы выражен в меньшей степени. Самое мощное жаропонижающее действие оказывают:
 

• Ацетилсалициловая кислота (аспирин). Не разрешена пациентам младше 15 лет из-за вероятности развития синдрома Рейе¹³. Блокирует синтез веществ, отвечающих не только за лихорадку, но и за агрегацию тромбоцитов, но с целью профилактики тромбообразования назначается в меньших дозах из-за особенностей чувствительности разных ферментов к аспирину¹⁴.
• Ибупрофен. Превосходит парацетамол по жаропонижающей активности у детей¹⁵. Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Действие препарата продолжается до 8 часов¹⁶. Препарат разрешен у детей старше 3 месяцев¹⁶.

 
Фармацевту на заметку: при запросе только на снижение лихорадки, можно обратить внимание на жаропонижающие центрального действия. Если дополнительно требуется купировать болевой синдром, то целесообразно рассмотреть антипиретики, у которых есть и центральная, и периферическая активность.
 
Интересный факт

У детей и взрослых механизмы повышения температуры тела под «руководством» температурного центра различаются. У детей лихорадка развивается по большей части за счет усиления теплопродукции (распада бурого жира), а у взрослых – за счет снижения теплоотдачи (сужения сосудов кожи)¹⁷. Поэтому, в зависимости от механизма действия, эффективность различных жаропонижающих препаратов может различаться у пациентов разного возраста. Подобрать наиболее подходящий препарат поможет лечащий врач.